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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408c.zip / M9480498.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-20  |  3KB  |  43 lines
  1.        Document 0498
  2.  DOCN  M9480498
  3.  TI    Human immunodeficiency virus type 1 Nef-induced down-modulation of CD4
  4.        is due to rapid internalization and degradation of surface CD4.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Rhee SS; Marsh JW; Laboratory of Molecular Biology, National Institute
  7.        of Mental; Health, Bethesda, Maryland 20892.
  8.  SO    J Virol. 1994 Aug;68(8):5156-63. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/94309182
  10.  AB    Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Nef is a myristylated
  11.        protein with a relative molecular mass of 27 kDa, is localized to the
  12.        cytoplasmic surfaces of cellular membranes, and has been reported to
  13.        down-modulate CD4 in human T cells. To understand the mechanism of HIV-1
  14.        Nef-mediated down-modulation of cell surface CD4, we expressed Nef
  15.        protein in human T-cell line VB. Expression of HIV-1 Nef protein
  16.        down-modulated surface CD4 molecules. In pulse-chase experiments, CD4
  17.        molecules in Nef-expressing cells were synthesized at normal levels.
  18.        However, the bulk of newly synthesized CD4 protein was degraded with a
  19.        half-life of approximately 6 h, compared with the 24-h half-life in
  20.        control cells. This Nef-induced acceleration of CD4 turnover was
  21.        inhibited by lysosomotropic agents NH4Cl and chloroquine as well as by
  22.        the protease inhibitor leupeptin. Surface CD4 biotinylation experiments
  23.        demonstrated that CD4 molecules in Nef-expressing T cells are
  24.        transported to the plasma membrane with normal kinetics but are then
  25.        rapidly internalized. Therefore, HIV-1 Nef-induced down-modulation of
  26.        CD4 is due to rapid internalization of surface CD4 and subsequent
  27.        degradation by an acid-dependent process, potentially lysosomal.
  28.        Additionally, in a Nef-expressing cell, we find accelerated dissociation
  29.        of the T-cell tyrosine kinase p56lck and CD4 but only after the complex
  30.        reaches the plasma membrane. This implies that HIV-1 Nef protein might
  31.        play a role in triggering a series of T-cell activation-like events,
  32.        which contribute to p56lck dissociation and internalization of surface
  33.        CD4 molecules.
  34.  DE    Antigens, CD4/*METABOLISM  Biological Transport  Cells, Cultured
  35.        Down-Regulation (Physiology)  Gene Products, nef/*PHYSIOLOGY  Human
  36.        HIV-1/IMMUNOLOGY/*PHYSIOLOGY  Kinetics  Phagocytosis  Proto-Oncogene
  37.        Proteins/METABOLISM  Support, U.S. Gov't, P.H.S.
  38.        T-Lymphocytes/CYTOLOGY/IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  39.  
  40.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  41.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  42.  
  43.